索利那新的药代动力学

索利那新口服后2周起效 。多剂口服 ，作用持续时间少于2周 。达峰时间为3～8h 。口服片剂5mg 、10mg后 ，稳态血药浓度分别为32.3ng/ml 、62.9ng/ml 。药物曲线下面积为411～1839(ng·h)/ml 。口服生物利用度约90% ，分布容积为599～671L。药物主要与α1酸性糖蛋白结合 ，血浆蛋白结合率为98% 。主要经CYP 3A4在肝脏代谢 ，活性代谢物4R-羟化索利那新的浓度很低 。约3%～6%的药物随尿液排泄，22.5%从粪便排出 。总体清除率为9.4L/h。半衰期β相约40～68h，严重肾功能损害者可延长1.6倍 。

索利那新的适应证

用于治疗伴有尿急 、尿频 、急迫性尿失禁的膀胱过动症 。

索利那新的禁忌证

1.对索利那新过敏者 。

2.胃潴留患者 。

3.尿潴留患者 。

4.未控制的闭角性青光眼患者 。

5.重度肝损害者不推荐使用 。

注意事项

1.(1)有QT间期延长病史者 。(2)肝 、肾功能损害者 。(3)己控制的闭角性青光眼患者 。(4)膀胱流出道梗阻者 。(以上均选自国外资料)3.药物对儿童的影响 ：儿童用药的安全性和有效性尚未确定 。

2.药物对妊娠的影响 ：动物实验证实 ，索利那新有致畸性或胚胎毒性 ，但尚无人类的相关研究。孕妇用药应权衡利弊 。美国药品和食品管理局(FDA)对索利那新的妊娠安全性分级为C级 。

3.药物对哺乳的影响 ：动物(小鼠)实验表明 ，索利那新可泌入乳汁 ，哺乳期给药(一日100mg或更高剂量) ，可致胎仔围产期和产后存活率下降 、体重增加减缓 、身体发育延迟 。尚缺乏人类的相关资料 ，建议哺乳妇女用药时停止哺乳或停用药物 。

索利那新的不良反应

1.可引起QT间期延长 。

2.中枢神经系统 ：较少见头痛 。

3.代谢/内分泌系统 ：可见出汗增加 。

4.胃肠道：(1)有研究 ，可见口干(27%～38%) 、便秘(16%);有1.4%～3.9%的患者用药后出现消化不良(发生率与剂量相关) 。(2)服用索利那新10mg的患者有3.3%出现恶心 。

5.呼吸系统 ：可出现鼻粘膜干燥(5%) 。

6.泌尿生殖系统 ：(1)有研究 ，可见排尿困难(5%) 、尿潴留(5%) 。(2)服用索利那新10mg的患者有4.8%出现尿道感染 。

7.皮肤 ：单剂口服10mg后 ，肾功能损害者可出现凹陷性水肿 。

8.眼 ：有5%～16%的患者出现视物模糊 。

索利那新的用法用量

1.口服给药 ：推荐初始剂量一次5mg ，一日1次 。如耐受良好可增至一日10mg 。****有效和耐受剂量为一次5～10mg ，一日1次 。更大的剂量(如20mg ，一日1次)会更有效 ，但不良反应的发生率也更高 。肾功能不全时剂量：严重肾功能损害者(肌酐清除率<30ml/min) ，一日用量不应超过5mg 。肝功能不全时剂量 ：中度肝损害者应减量,一日用量不超过5mg;重度肝损害者不推荐使用 。

2.老年人剂量 ：老年人重复用药可发生累积 ，需要减量 。

索利那新与其它药物的相互作用

酮康酮康唑可抑制CYP 3A4介导的索利那新代谢 ，使索利那新血药浓度升高 。两者合用时 ，索利那新剂量不应超过一日5mg 。